中国内地著名演员。1971年初中肄业，从中学进了云南省东川市文工团，先练了两年京剧，然后练舞蹈。1978年考入北京电影学院表演系，开始系统地学习电影表演艺术。在校期间，他参加《塞外夺宝》。1982年毕业被分配到峨眉电影制片厂。1986年出演了六集电视剧《朱德》中的“蔡锷将军”。随后张丰毅出演了《骆驼祥子》、《和平年代》等口碑甚好的电视剧。1992年和陈凯歌、张国荣合作的电影《霸王别姬》，一片叫好。张丰毅正是凭借这种入骨三分的演绎和正直仗义的个性取得了开阔的事业天地。
2000年，参演郭宝昌执导的电视剧《大宅门》，饰演季宗布。
2003年，凭借话剧《这里的黎明静悄悄》 ，夺得第二十届中国戏剧梅花奖。2004年，张丰毅凭借《历史的天空》，获飞天奖优秀男演员奖 。
2008年7月，参演吴宇森导演的电影《赤壁》中饰演曹操，获得第28届香港电影金像奖最佳男配角提名 。
2011年2月，参演电视连续剧《中国远征军》，饰演“东方隆美尔”孙立人 。
2012年4月，主演电视剧《雾都》 ；9月，主演的电影《白鹿原》上映；同年，赴柏林电影节参加《白鹿原》全球首映 。
2013年，搭档马晓伟、郑昊主演电视剧《长沙保卫战》，饰演第九战区司令长官“战神”薛岳。
2014年12月，搭档范冰冰主演古装电视剧《武媚娘传奇》 ，饰演唐太宗李世民 。
2015年2月18日，参加2015年中央电视台春节联欢晚会，搭档段奕宏、朱亚文，演唱歌曲《中华好儿孙》 。
2016年，主演3D电影《大闹东海》 。
2017年3月28日，主演的反腐电视剧《人民的名义》在湖南卫视播出，饰演汉东省委书记沙瑞金
